DREADDs的特异性激活药物有哪些?一般剂量是多少?

By 梧桐树下 at 12 天前 • 0 人收藏 • 109 人看过
1 个回复 | 最后更新于 12 天前
12 天前   # 1

DREADDs的特异性配体是CNO(氯氮平-N-氧化物),这是FDA批准的上市药物—氯氮平的代谢产物,体内应用相对安全。CNO广泛应用于体外培养的神经元以及小鼠和大鼠等动物实验。对动物实验而言,CNO可以通过静脉或腹腔注射给药,也可以将其掺在食物或者饮用水中,后者对于长期实验更加方便,可避免注射时的人为因素影响,但是这种方式很难控制CNO 的摄取率,给药剂量通常为1-10mg/kg。此外,CNO还存在着一些亟待改进的地方,例如药物动力学缓慢,给药后约5-10min开始作用于神经元,在45min后或更晚的时间到达峰值;脑渗透性有限,可能需要较大的剂量才能激活DREADDs;代谢不稳定,CNO还可能被代谢为氯氮平,导致非特异性的作用及其他副作用。然而,2020年《nature neuroscience》上发表的一篇研究表明,另一种人工合成化合物DCZ(去氯氯氮平)是一种更为高效的DREADDs激动剂,它的结构与氯氮平相似,仅去除了一个氯原子。DCZ相比于CNO表现出了更高的DREADDs特异性和亲和力,达到显著效应所需的剂量小(约0.1mg/kg)、作用速度快,且具有更高的脑渗透性和代谢稳定性,但其长期作用的潜在副作用尚未完全了解,仍有待进一步的研究评估。

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