线粒体自噬(mitophagy)指什么?其发生机制是什么?

By 云梦 at 26 天前 • 0 人收藏 • 116 人看过


1 个回复 | 最后更新于 26 天前
26 天前   # 1

在活性氧(ROS)胁迫、营养缺乏、细胞衰老等外界刺激的作用下,会导致线粒体DNA(mtDNA)突变逐渐累积,还会使细胞内线粒体膜电位降低和去极化损伤。为了维持线粒体和细胞稳态,防止受损线粒体损伤细胞,损伤的线粒体被特异性包裹进自噬体中并与溶酶体融合,从而被降解,这个过程称为线粒体自噬。

线粒体自噬主要依赖两种通路:泛素依赖通路和非泛素依赖通路。泛素依赖通路:该通路主要依赖于PINK1/Parkin蛋白的相互作用。当线粒体受损时,PINK1在线粒体外膜上积累并激活,进而招募Parkin蛋白至线粒体。Parkin蛋白随后介导线粒体上泛素链的形成,从而标记受损线粒体并招募自噬相关蛋白,最终触发线粒体自噬过程。非泛素依赖通路:该通路主要由自噬受体介导,如NIX(也称为BNIP3L)、BNIP3FUNDC1蛋白等。这些受体位于线粒体外膜,可直接与LC3结合,从而启动线粒体自噬。

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