化学遗传学中常见的DREADDs有哪些？

在DREADDs中，通常使用Gq和Gi这两种亚型偶联的受体：

（1）Gq-DREADD

Gq-DREADD是由人毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAchR）M3亚型（也称hM3）经定向改造而来，在hM3中引入Y3.33C和A5.46G两个点突变，该突变体成为hM3Dq。hM3Dq表现出对CNO的选择性结合，同时对内源性乙酰胆碱不敏感，且未激活状态的活性水平很低，不会增加目的细胞的基础活性。一般情况下，Gq-DREADD受体即指hM3Dq，这是使用最为广泛的兴奋性DREADDs。在神经元中，激活hM3Dq可以增加细胞内钙离子浓度，使神经元发生去极化并增强它们的兴奋性；另外也可以用于其他细胞类型。

（2）Gi- DREADD

在所有已知mAchR中有两个保守位点Y3.33和A5.46，Gi-DREADD也是在这两个位点进行突变，即将mAchR亚型M4进行Y3.33C和A5.46G突变，并命名为hM4Di。hMD4i可以在配体的结合下激活Gi介导的细胞信号。GPCR偶联的Gi可以激活G蛋白偶联的内向整流钾离子通道（GIRK），促进胞内K+外流，诱导神经元发生超极化、抑制其放电，使神经元活动受抑制。